La acidemia isovalérica es un trastorno metabólico hereditario. Se caracteriza por una deficiencia de la enzima isovaleril CoA deshidrogenasa. El trastorno se presenta tanto en forma intermitente aguda como crónica. En la forma aguda de acidemia isovalérica, generalmente se presentan vómitos, rechazo a comer y apatía. Con tratamiento y una dieta baja en proteínas, el trastorno se vuelve crónicamente intermitente y es posible llevar una vida casi normal.

La acidemia isovalérica es un trastorno metabólico raro que varía en gravedad desde asintomático hasta síntomas leves o potencialmente mortales según la mutación y los factores que predisponen a los ataques agudos. A menudo se describen dos escenarios clínicos principales, una forma aguda y una forma intermitente crónica, pero en realidad es mejor pensar en la enfermedad como un espectro continuo desde asintomática hasta potencialmente mortal. Un olor característico de "pies sudorosos" a menudo está presente en el sudor o cerumen del paciente debido a una acumulación de ácido isovalérico. Los pacientes pueden desarrollar aversión temprana a los alimentos ricos en proteínas.

Los primeros síntomas agudos se presentan poco después del nacimiento con letargo creciente, mala alimentación y vómitos, que progresan al coma. Estos hallazgos están relacionados con desequilibrios químicos en el bebé, incluido un aumento de ácido, amoníaco y compuestos tóxicos específicos derivados del ácido isovalérico. El estrés metabólico prolongado puede conducir a niveles bajos de ciertos tipos de glóbulos blancos (neutropenia) y otros tipos de células (pancitopenia). Los pacientes también pueden presentar una temperatura corporal baja (hipotermia). Después de la resolución de este primer ataque, los pacientes típicamente muestran la forma intermitente crónica de la enfermedad a menos que haya ocurrido daño neurológico severo debido a la presentación original.

Después del período neonatal son habituales los síntomas crónicos intermitentes. Los pacientes pueden tener tasas de crecimiento más lentas (falta de crecimiento), retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual o síntomas que afectan el sistema nervioso, como convulsiones y espasticidad, más comúnmente relacionados con daño agudo temprano. Los pacientes también pueden experimentar ataques agudos similares al período del recién nacido, generalmente desencadenados por otras enfermedades, como infecciones. Los pacientes pueden presentar un cuadro crónico incluso si no se ha producido un ataque agudo del recién nacido. El reconocimiento de los síntomas neonatales agudos ha llevado a la detección de acidemia isovalérica en recién nacidos en los Estados Unidos y muchos otros estudios desarrollados. Si se identifica antes del desarrollo de los síntomas, los resultados suelen ser mejores, con un crecimiento y desarrollo normales. Aproximadamente la mitad de los bebés identificados a través de la evaluación de recién nacidos tienen una deficiencia muy leve que permanece asintomática y no requiere terapia.

La acidemia isovalérica es un trastorno genético que se hereda con un patrón autosómico recesivo. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen que no funciona de cada padre. Si una persona recibe un gen que funciona y un gen que no funciona para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen que no funciona y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes funcionales de ambos padres es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

En pacientes con acidemia isovalérica, existe una mutación en el gen IVD que inactiva la enzima isovaleril-Co-enzima A (CoA) deshidrogenasa. Esta enzima es necesaria para la descomposición del aminoácido leucina en energía.

Si bien no existe una cura para la acidemia isovalérica, el resultado suele ser bueno si los síntomas neonatales graves se evitan o se tratan rápidamente. Los pacientes deben ser seguidos regularmente por un genetista o médico metabólico familiarizado con el manejo de acidemias orgánicas. La frecuencia del seguimiento está determinada por la gravedad de la enfermedad y la frecuencia de los ataques agudos. El paciente debe ser monitoreado en cuanto a crecimiento, desarrollo e historial dietético. Las pruebas adicionales deben incluir niveles de ácido en sangre, hemogramas y electrolitos. Además, los médicos pueden controlar las complicaciones y realizar exámenes del sistema nervioso, el hígado u otros órganos.

La acidemia isovalérica es un trastorno raro que se presenta poco después del nacimiento o durante la infancia. Puede presentarse hasta la adolescencia. Afecta a igual número de hombres y mujeres. La prevalencia de esta afección es de 1 por 526 000 en las poblaciones occidentales y la incidencia es de 1 por 250 000 en los EE. UU.

La suplementación con L-carnitina o glicina permite una mayor eliminación de ácidos de la sangre por parte del riñón. Los pacientes generalmente requieren una dieta baja en proteínas para evitar el consumo excesivo del aminoácido leucina. Sin embargo, los pacientes necesitan suficientes proteínas en su dieta para satisfacer las demandas del cuerpo, que aumentan con el tiempo y el crecimiento. Sin embargo, puede ser imposible para los pacientes con enfermedades graves comer suficientes proteínas naturales para satisfacer las necesidades corporales. En este caso, es necesario el uso de alimentos medicinales que no incluyan leucina. Un dietista debe estar disponible para ayudar a las familias a crear una dieta baja en proteínas para el paciente.

Durante los ataques agudos, las proteínas deben reducirse o suspenderse durante 24 horas con un aumento posterior de alimentos bajos en proteínas y altos en azúcar para mantener la ingesta de calorías. Si un paciente no puede comer, se requiere hospitalización para que la glucosa pueda ser proporcionada por fluidos intravenosos. Es posible que sea necesario corregir otras anomalías metabólicas, como un alto nivel de amoníaco, según los hallazgos clínicos de cada paciente. Por lo general, se puede lograr un regreso a la dieta estándar del paciente en el transcurso de unos pocos días.