El síndrome de Hajdu-Cheney (HCS) es un trastorno hereditario raro del tejido conectivo; solo se han informado alrededor de 50 casos en la literatura médica. La descomposición del hueso (osteólisis), especialmente los huesos más externos de los dedos de las manos y los pies (acroosteólisis), es una característica importante de HCS.

Además, los pacientes con HCS presentan con frecuencia deformidades del cráneo, baja estatura, laxitud articular, reducción de la masa ósea (osteoporosis) y otros signos. La mayoría de los individuos afectados tienen un desarrollo mental normal, pero una pequeña proporción muestra un retraso mental leve.

Aunque la mayoría de los casos son de causa desconocida, la presencia de múltiples casos en una familia sugiere que la transmisión genética autosómica dominante puede ser posible.

Los signos y síntomas del síndrome de Hajdu-Cheney pueden variar mucho entre las personas afectadas. El trastorno está presente al nacer (congénito), pero en algunas personas los signos y síntomas pueden ser más evidentes durante la adolescencia y la edad adulta.

Aunque los investigadores han podido establecer un síndrome claro con síntomas característicos o "centrales", no se comprende completamente mucho sobre el trastorno. Varios factores, incluido el pequeño número de casos identificados, la falta de grandes estudios clínicos y la posibilidad de que otros genes influyan en el trastorno, impiden que los médicos desarrollen una imagen completa de los síntomas asociados y el pronóstico. Por lo tanto, es importante tener en cuenta que es posible que las personas afectadas no presenten todos los síntomas que se describen a continuación. Los padres deben hablar con el médico y el equipo médico de sus hijos sobre su caso específico, los síntomas asociados y el pronóstico general.

Un hallazgo característico es la ruptura de huesos y tejidos (osteólisis), particularmente los huesos más externos de los dedos de las manos y los pies (acroosteólisis). Esto puede ser indoloro o puede ocurrir con inflamación, dolor, hinchazón y sensaciones anormales como ardor u hormigueo (parestesia). En casos severos, los dedos de las manos y los pies pueden acortarse y parecer torcidos o redondeados. Generalmente, los dedos de las manos se ven más afectados que los de los pies.

Algunas personas también tienen una reducción de la masa ósea (osteoporosis), lo que predispone a las personas a las fracturas. La osteoporosis puede ser grave y las fracturas pueden ser frecuentes. Los huesos de la columna vertebral, llamados vértebras, pueden ser susceptibles a fracturas por compresión, en las que las vértebras colapsan. Esto es extremadamente doloroso y puede conducir a una malformación de la columna. Algunas personas pueden tener una curvatura lateral anormal de la columna (escoliosis) o puede ocurrir un redondeo anormal de la columna (cifosis). Los huesos largos de los brazos y las piernas pueden estar deformados o arqueados. Debido a estos diversos problemas esqueléticos, las personas afectadas pueden alcanzar una estatura adulta que es notablemente más baja de lo que cabría esperar (baja estatura). A veces, estos problemas esqueléticos pueden convertirse en un impedimento significativo en la vida diaria al final de la adolescencia o al principio de la edad adulta.

Los individuos tienen rasgos faciales distintivos. Algunas características se notan durante la infancia o la niñez, mientras que otras se vuelven más pronunciadas a medida que las personas afectadas envejecen. Estas características incluyen ojos que están un poco más separados de lo normal (hipertelorismo leve); un espacio anormalmente ancho entre los párpados superior e inferior; una sola ceja gruesa sobre los ojos (synophrys); orejas de implantación baja, techo de la boca alto y arqueado (paladar); paladar hendido; una mandíbula pequeña (micrognatia); aplanamiento de la porción media de la cara; pelo grueso; y un cuello corto. El rango de movimiento del cuello puede estar limitado.

También hay anomalías del cráneo, incluidas suturas abiertas. El cráneo de un bebé tiene siete huesos y varias articulaciones llamadas suturas. Las suturas están hechas de tejido fibroso resistente y elástico y separan los huesos entre sí. Las suturas se unen (se cruzan) en dos puntos del cráneo llamados fontanelas, que se conocen mejor como los "puntos blandos" de los bebés. Los siete huesos del cráneo de un bebé generalmente se fusionan hasta alrededor de los dos años o más. En los adultos afectados, el hueso occipital, que se encuentra en la parte posterior del cráneo, puede sobresalir hacia afuera, una condición llamada batrocefalia.

Las anomalías dentales son comunes, incluidos los dientes permanentes que se bloquean cuando intentan salir de las encías (impactados) y los dientes superiores e inferiores pueden no juntarse correctamente al morder (maloclusión). Puede haber pérdida temprana de dientes permanentes. Las encías de las personas afectadas pueden infectarse e hincharse y sangrar (enfermedad periodontal).

Los síntomas adicionales pueden incluir pérdida de audición y articulaciones que pueden estar anormalmente flojas y flexibles (hipermovilidad articular) y pueden moverse más allá de su rango normal. Se han informado varios defectos cardíacos en algunos niños. También pueden ocurrir anormalidades que afectan el tracto urinario. Algunos niños experimentan la protrusión de partes del intestino grueso a través de una abertura cerca del ombligo (hernia umbilical).

Algunas personas afectadas pueden tener aplanamiento de la base del cráneo (platibasia). Esto puede ocurrir porque la base del cráneo se empuja hacia arriba debido a la invaginación basilar. La invaginación basilar ocurre cuando los huesos superiores de la columna vertebral están ubicados más arriba de lo normal, bloqueando el orificio en la base del cráneo a través del cual pasa la columna vertebral. Esto bloquea el flujo del líquido que rodea el cerebro y la médula espinal (líquido cefalorraquídeo). Estas condiciones pueden causar acumulación excesiva de líquido y presión dentro del cerebro (hidrocefalia), paro respiratorio y muerte súbita.

Un subconjunto de personas afectadas tiene enfermedad renal poliquística, que es la formación de quistes dentro de los riñones. Esto puede causar dolor en ambos lados del cuerpo entre la última costilla y la cadera (dolor en el costado), sangre en la orina y función progresivamente deficiente de los riñones, lo que significa que los riñones no podrán eliminar de manera efectiva los productos de desecho de la sangre. y excretarlos en la orina.

El síndrome de Hajdu-Cheney está asociado con un cambio (mutación) en el gen NOTCH2. Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones del cuerpo. Cuando se produce una mutación de un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficaz, estar ausente o tener una función aumentada. Cuando hay una función aumentada, esto se denomina mutación de ganancia de función. En el síndrome de Hajdu-Cheney hay una ganancia de la función de la proteína NOTCH2 y una mayor actividad de la proteína. Dependiendo de las funciones de la proteína en particular, esto puede afectar muchos sistemas de órganos del cuerpo.

El gen NOTCH2 produce una proteína que es esencial para el correcto crecimiento y desarrollo del cuerpo. Debido a las alteraciones del gen NOTCH2, la proteína es estable y más eficaz. La forma exacta en que estos cambios genéticos dan como resultado los síntomas del síndrome de Hajdu-Cheney no se comprende completamente.

Los cambios en el gen NOTCH2 que están asociados con el síndrome de Hajdu-Cheney se heredan de manera autosómica dominante, pero se presentan muchos casos esporádicos. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una sola copia de un gen anormal para causar una enfermedad en particular. El gen anormal se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio de gen) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen anormal de un padre afectado a su descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

En la mayoría de las personas, los médicos creen que el trastorno ocurre debido a mutaciones genéticas esporádicas (de novo) que ocurren en el óvulo o el espermatozoide. En tales situaciones, el trastorno no se hereda de los padres y ocurre al azar.

El tratamiento del síndrome de Hajdu-Cheney se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Pediatras, especialistas que evalúan y tratan trastornos del esqueleto (ortopedistas o cirujanos ortopédicos), especialistas que evalúan y tratan trastornos del corazón (cardiólogos), especialistas dentales, logopedas, especialistas que evalúan y tratan problemas de audición (audiólogos) y otros Es posible que los profesionales de la salud deban planificar de manera sistemática y exhaustiva el tratamiento de un niño afectado.

Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias. El apoyo psicosocial para toda la familia también es esencial.

No existen protocolos o pautas de tratamiento estandarizados para las personas afectadas. Debido a la rareza de la enfermedad, no existen ensayos de tratamiento que se hayan probado en un gran grupo de pacientes. Se han informado varios tratamientos en la literatura médica como parte de informes de casos únicos o series pequeñas de pacientes. Los ensayos de tratamiento serían muy útiles para determinar la seguridad y eficacia a largo plazo de medicamentos y tratamientos específicos para personas con síndrome de Hajdu-Cheney.

La cirugía puede ser necesaria para tratar diversas complicaciones del síndrome de Hajdu-Cheney, como hidrocefalia, anomalías de la médula espinal, paladar hendido y defectos cardíacos congénitos. Los audífonos se pueden usar para tratar la pérdida auditiva.

El síndrome de Hajdu-Cheney es un trastorno extremadamente raro. En la literatura médica se han descrito más de 80 individuos afectados. Se desconoce la prevalencia o incidencia exacta del trastorno. Los trastornos raros a menudo no se diagnostican o se diagnostican erróneamente, lo que dificulta determinar la verdadera frecuencia en la población general.

Algunas personas han sido tratadas con medicamentos que previenen la reabsorción ósea para tratar la osteoporosis. Normalmente, el hueso se descompone gradualmente (resorción ósea) y luego se reforma, un proceso llamado recambio óseo. Parece que el recambio óseo excesivo o acelerado contribuye al síndrome de Hajdu-Cheney. No se ha establecido el beneficio de estos medicamentos.