El síndrome de Proteus es un trastorno raro caracterizado por el crecimiento excesivo de varios tejidos del cuerpo. La causa del trastorno es una mutación en mosaico en un gen llamado AKT1. El sobrecrecimiento asimétrico y desproporcionado se produce en un patrón de mosaico (es decir, un patrón "parcheado" aleatorio de áreas afectadas y no afectadas). Las personas afectadas pueden experimentar una amplia variedad de complicaciones que pueden incluir malformaciones esqueléticas progresivas, tumores benignos y malignos, malformaciones de los vasos sanguíneos (malformaciones vasculares), enfermedad pulmonar ampollosa y ciertas lesiones cutáneas. En algunos casos, se pueden desarrollar condiciones potencialmente mortales relacionadas con la coagulación sanguínea anormal, que incluyen trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.

ECCL puede resultar de mutaciones en el gen FGFR1, que proporciona instrucciones para producir una proteína llamada receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR1). Este receptor interactúa con proteínas llamadas factores de crecimiento de fibroblastos (FGF) para activar la señalización dentro de las células. La señalización a través de la proteína FGFR1 está involucrada en muchos procesos críticos, como la división celular y la regulación del crecimiento y la maduración celular. Esta señalización es importante para el desarrollo y crecimiento normal de varias partes del cuerpo, incluido el cerebro.

Las mutaciones del gen FGFR1 que causan ECCL surgen al azar en una célula durante las primeras etapas de desarrollo antes del nacimiento. A medida que las células continúan creciendo y dividiéndose, algunas células tendrán la mutación y otras no. Esta mezcla de células con y sin mutación genética se conoce como mosaicismo. En las células con un gen FGFR1 alterado, la proteína FGFR1 resultante es hiperactiva, lo que desencadena una señalización anormal que afecta el crecimiento y la división celular. Los investigadores están estudiando cómo estos cambios en la señalización conducen al crecimiento de tumores no cancerosos y otras características de ECCL.

En algunas personas con ECCL, no se ha identificado ninguna mutación del gen FGFR1 y se desconoce la causa de la enfermedad. Se están estudiando otros cambios genéticos como posibles causas de esta afección.